О Ман Сок дебютировал как актер музыкального театра в 1999 году в мюзикле "Фауст".
Одной из его ранних заметных ролей была роль придворного шута в исторической драме "Король и я" - адаптации театральной пьесы. Актер получил высокую оценку кинокритиков за воплощение роли шута в фильме, которую сыграл также и в театре. За театральную работу он был удостоен звания "Лучший новый актер" Национальной театральной ассоциации Кореи за первый показ пьесы в 2000 году, и он повторил эту роль еще четыре раза в 2001, 2003, 2006 и 2010 годах.
Затем последовали другие роли: в "Шоу ужасов Рокки" (2001), "Возвращение на запретную планету" (2002), "Смазка" (2003), "Поющие под дождем" (2004), "Чайка" (2004), "Войцек" (2004) и "Убийцы" (2005).
В 2005 году Ман Сок становится суперзвездой музыкального театра, когда воплотил на сцене восточно-германского трансгендерного певца в первой корейской постановке рок-мюзикла "Hedwig and the Angry Inch". Как первый "корейский Хедвиг" актер получил сенсационные отзывы о своем выступлении и звание "Лучшего Актера" на Корейской Музыкальной Премии. После запуска мюзикла аншлаговый спектакль показали четыре актера, чередующихся в главной роли, а именно: О Ман Сок, Чо Сын У, Ким Да Хён и Сон Юн Цзинь.
В последующие годы популярность рок-мюзикла в Корее оставалась неизменной. Когда Джон Кэмерон Митчелл, который сыграл Хедвига в мюзикле 1998 года и фильме 2001 года, в 2007 году отправился в Корею, чтобы провести концерт, то Ман Сок был одним из его приглашенных исполнителей, наряду с другими корейскими актерами "Хедвига". Актеры разговаривали один на один без переводчика в течение полутора часов. Оба согласились с тем, что роль была эмоционально и физически трудной. Также Ман Сок добавил, что он обычно рассеянно сидел с сигаретой в течение 20 минут после окончания своего выступления. Год спустя, в 2008 году, Митчелл вернулся в Корею для того, чтобы отыграть в юбилейном концерте, посвященном 10-летию "Хедвига".
В 2012 году, через семь лет после того, как эта роль сделала его знаменитым, Ман Сок повторил роль в "Хедвиг" на седьмом сезоне этого рок-мюзикла в Корее. На пресс-конференции он в шутку говорил о том, что пришлось снова побрить ноги и запретить заниматься любимым делом, например, есть мясо и пить алкоголь, но сказал, что эта роль "безусловно стоит испытаний". Также он добавил: "Этот мюзикл говорит нам, что любить кого-то - значит принимать его таким, какой он есть. Он также говорит нам, что каждый заслуживает того, чтобы быть любимым, и каждый человек имеет смысл и важность. Я думаю, что это основная идея этой пьесы."
На экране Ман Сок дебютировал в 2005 году.
Известность актеру принесла ведущая роль в романтической мелодраматической дораме "Виноградарь" (2006), в которой его экранной партнершей стала актриса Юн Ын Хе. Сначала ее рейтинги были невысоки, однако актерская игра талантливого Ман Сока сумела поднять рейтинг сериала. Он выиграл приз "Лучшего нового актера" и награду за популярность на KBS Drama Awards 2006, а также творческий тандем с Юн Ын Хе был признан "Лучшей парой" среди дорам.
В 2007 году он сыграл свою первую ведущую роль на большом экране в роли романиста-криминалиста в детективном криминальном триллере "Наш район". За этим последовала историческая драма "Король и я", в центре которой была трагическая любовь между королем Танчжоном, его королевской наложницей и евнухом (в исполнении Ман Сока), за роль в этой дораме он получил звание "Лучшего актера" в сериальной драме на SBS Drama.
С 2009 по 2010 год он играл главную роль в ежедневной дораме "И все вместе ча-ча-ча", получив еще одну награду за лучшую мужскую роль от KBS Drama Awards.
В 2008 году попробовал себя в качестве режиссера театра в постановке "Счастливой жизни", которая шла с 2008 по 2009 год. Он также стал автором музыки и сценаристом. Ман Сок сказал, что режиссура заставила его испытатать огромное чувство ответственности, страха и нервов, но он с актерами приложил все усилия, чтобы "создать что-то". Чуть позже артист выбрал для своего второго режиссерского проекта фильм "Орган моего сердца" - сценическая адаптация фильма 1999 года, снятого в 1960-х годах о 17-летней школьнице, которая влюбляется в 21-летнего учителя, недавно назначенного в деревенскую школу. Актер исполняет в нем главную роль. В 2011 году мюзикл был показан повторно в Художественном зале Хоам в Сунхва-донге, в Сеуле, на этот раз Ман Сок выступил в качестве режиссера.
Затем последовали музыкальные работы "Настоящий Запад" (2010) и "200 фунтов красоты" (2011) - музыкальной адаптации одноименного романтического комедийного фильма 2006 года, "Ребекка" (2013), "Музыкальные автоматы", "Те дни".
В 2010 году актер взял на себя роль в боевике-триллере "Торговец информацией Ким Чоль Су".
Затем сыграл в драме-боевике "Обратный отсчёт" в 2011 году.
В 2012 году сыграл в романтической комедийной дораме "Романтика без правил", воплотив на экране образ талантливого, но отстраненного бейсболиста. Про свою роль актер говорил: "Нелегко изобразить тонкие изменения в сознании персонажа. Я хотел показать, как в этом мире живут не успешные люди в возрасте от 30 до 40 лет нашего поколения".
Комедия "Олле: Путешествие ради новой жизни" с участием Ман Сока выходит в 2016 году. Чуть позже он снялся в криминальном мелодраматическом сериале "38-я опергруппа".
В 2017 году на экраны вышла комедия "Братья".
Триллер "Реальный вымысел" вышел на большие экраны в 2018 году. Съемочную площадку Ман Сок поделил с такими актерами, как Чжи Хён У и Ли На Ра. Затем принял участие в проекте детективной дорамы "Парочка следователей". Через год выходит на малые экраны продолжение сериала "Парочка следователей 2".
Школьный драматический сериал "Прекрасный мир" с участием Ман Сока выходит на экраны в 2019 году.